外泌體是由活細胞分泌的，直徑約30-150nm的有膜小囊泡。1985年Johnstone 研究組首次在體外培養的綿羊紅細胞上清中發現，并于1987年命名為外泌體（Exosome）。美國科學家Rothman, Schekman和德國科學家Südhof因發現了囊泡（外泌體）準確轉運物質的調控機制,共同獲得了2013年諾貝爾生理學或醫學獎,外泌體開始迅速發展。外泌體內包含大量來源細胞的蛋白、DNA、RNA等，其可參與到機體免疫應答、抗原提呈、細胞遷移、細胞分化、腫瘤侵襲等多方面發揮作用。

近期，首都醫科大學附屬北京佑安醫院普外中心的李寧教授，北京市肝病研究所的李偉華研究員作為共同通訊作者在國際著名腫瘤學雜志期刊《Molecular cancer》在線發表了題為“The significance of exosomes in the development and treatment of hepatocellular carcinoma”的綜述文章（圖1，影響因子10.679分）。該篇文章第一作者為北京佑安醫院2018級碩士研究生李鑫。本文章獲得國家自然基金等基金的資助。

該文章首先講述了外泌體從發生到成熟的詳細過程，重點介紹了外泌體合成過程中內吞體分選轉運復合體(ESCRT)形成的重要機制，ESCRT由四種核心成分組成，包括ESCRT 0，I，II和III，該文在總結大量文獻的基礎上繪制出了ESCRT的詳細結構，以及內部分子之間的相互作用關系，ESCRT的主要功能是提供泛素化的蛋白質以誘導溶酶體降解和蛋白質再利用。在上述過程中，相互作用蛋白X（ALIX）在與ESCRT-III亞基SNF7相互作用中起重要作用（圖2）。

隨后文章概述了外泌體在慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌各個階段的作用，以及從慢乙肝到肝細胞癌，外泌體在其中可能的作用機制（圖3）。HBV病毒感染肝細胞后，會誘導被感染的肝細胞釋放含有miRNA-21和miRNA-29外泌體，來抑制巨噬細胞和樹突狀細胞并釋放IL-12。IL-12能激活自然殺傷（NK）細胞，上述過程抑制IL-12釋放，從而破壞先天免疫反應，導致乙型肝炎的慢性感染。肝星狀細胞分泌的外泌體中含有大量結締組織生長因子2CCN2，而外泌體可以利用miR-214相互作用細胞穿梭，從而調節（CCN2）的形成，CCN2可以激活肝纖維化的形成，上述過程不斷累積最終導致肝硬化的發生。外泌體在肝癌的發生、發展、浸潤、轉移過程中起到了非常重要的作用，在肝癌的血管形成、腫瘤微環境等方面也發揮了重要的作用。

最后從肝癌的臨床應用方面，綜述了外泌體在診斷、治療等方面的重要作用。由于外泌體有脂質膜保護，其內容物如DNA、RNA 和蛋白質不易被降解破壞，更重要的是，外泌體可以從各種體液中獲得（血液、尿液等），這使得外泌體在腫瘤檢測中極具前途，現已經成為疾病診斷的新型靶標。另外，外泌體能夠穿越屏障，如細胞質膜、血/腦屏障，這使得它可以作為藥物的載體，用于靶向腫瘤治療。

第一作者簡介：李鑫，首都醫科大學附屬北京佑安醫院普通外科中心碩士研究生，主要從事肝細胞癌的早期診斷以及MVI的早期診斷和治療。